明朝中叶，宦官当权，兵部尚书于谦遭陷害入狱，满门抄斩，只剩下一儿一女被押送塞外龙门充军东厂太监曹少钦意欲斩草除根，派人截杀两个孩子，被于谦旧部朱骥阻拦。曹少钦又派心腹皮绍棠和毛宗宪赶到出关必经之地龙

明正德五年，东厂和锦衣卫明争暗斗，宦官当道，渐有和皇权、内阁分庭抗礼之势，官官相护，冤案无数，一时间民怨四起，民不聊生，百姓苦不堪言。锦衣卫神探陆翀与发小白晓毅、茫茫以及女扮男装的骆七携手，收集宦官罪

风起云涌，宦官弄权的明朝末期，忠臣左光斗因弹劾奸佞魏忠贤而招致杀身之祸，满门惨死于东厂的黑暗权势之下。其女左清菡怀揣奸党贪赃枉法的证据“忠蠹名册”被锦衣卫百户方涂山所救，二人在逃避东厂追杀时，幸得路过